Semaglutid(Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) je dugodjelujući peptid-1 sličan glukagonu (GLP-1) analog i agonist GLP-1 receptora . Ima potencijalnu efikasnost u liječenju dijabetes melitusa tipa 2 (T2DM). Semaglutid je razvijen na osnovu osnovne strukture liraglutida i pokazao je obećavajuće rezultate u liječenju T2DM. Priprema se pomoću sinteze u čvrstoj fazi, koja uključuje sintezu u čvrstoj fazi linearnog peptida Aib8, Arg34GLP-1(7-37) i agensa za aciliranje bočnih lanaca masnih kiselina. U alkalnim uslovima, sredstvo za aciliranje bočnog lanca masne kiseline se koristi za modifikovanje peptida ravnog lanca Lys26, što rezultira semaglutidom. Sintetizirani uzorci se zatim podvrgavaju imunoeseju prijenosa energije fluorescentne rezonance s vremenskim razlučivanjem radi procjene bioaktivnosti.
U poređenju sa liraglutidom, semaglutid ima duži lanac masnih kiselina, što povećava njegovu hidrofilnost. Međutim, semaglutid je modificiran polietilen glikolom kratkog lanca (PEG), značajno povećavajući njegovu hidrofilnost. PEG modifikacija ne samo da mu omogućava da se čvrsto veže za albumin, maskirajući mjesto cijepanja dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), već i smanjuje izlučivanje putem bubrega, čime se produžava njegov poluvijek i postiže dugo efekat cirkulacije.
Semaglutid je razvio Novo Nordisk i pokazao je superiornost nad DPP{{0}} inhibitorom sitagliptinom i dugodjelujućim GLP-1 agonistom eksenatidom (Bydureon) u kliničkim ispitivanjima. Takođe je direktno upoređivan sa Lilly's Trulicity. U ispitivanjima je visoka doza semaglutida smanjila nivoe A1C za 1,6 posto i rezultirala maksimalnim gubitkom težine od 6 kg. Efikasnost i sigurnost injekcija jednom sedmično od 1.0 mg semaglutida i 2,0 mg eksenatida upoređivane su kod 813 pacijenata sa dijabetesom tipa 2 u periodu od 56 sedmica. Pacijenti su također primali jedan do dva druga oralna lijeka za snižavanje glukoze istovremeno. U decembru 2017. godine, američka FDA je odobrila Novo Nordisk-ov GLP{21}} lijek za snižavanje glukoze semaglutid jednom sedmično, koji se prodaje kao Ozempic. Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da Ozempic može smanjiti nivoe HbA1c i da ima sposobnost da pomogne pacijentima da izgube težinu, u poređenju s placebom, Merckovim Januviom, AstraZeneca-ovim Bydureonom i Sanofijevim Lantusom.
Kao lider u oblasti dijabetesa, Novo Nordisk je dominirao na GLP-1 tržištu sa svojim GLP-1 analognim liraglutidom (Victoza), postigavši globalnu prodaju od 3,2 milijarde dolara u 2016. od svog lansiranja 2009. godine. Nakon isteka patenata za jedinjenja liraglutida, generičke farmaceutske kompanije pomno prate ovo tržište. Kako bi spriječio ovu situaciju, Novo Nordisk je pripremio liraglutid sljedeće generacije, odnosno semaglutid. Strukturno, semaglutid zamjenjuje alanin na 8. poziciji GLP-1(7-37) lanca sa Aib, zamjenjuje arginin na 34. poziciji sa lizinom i veže lanac masne kiseline oktadekanske kiseline za lizin na 26. poziciji. U poređenju sa liraglutidom, semaglutid ima duži lanac masnih kiselina, što povećava njegovu hidrofilnost. Međutim, semaglutid je modificiran polietilen glikolom kratkog lanca (PEG), značajno povećavajući njegovu hidrofilnost. PEG modifikacija ne samo da mu omogućava da se čvrsto veže za albumin, maskirajući mjesto cijepanja DPP-4, već i smanjuje izlučivanje putem bubrega, čime se produžava njegov poluvijek i postiže efekat dugog cirkulacije. Analiza sugerira da se očekuje da će Ozempic biti jedan od najprodavanijih lijekova u 2017. Novo Nordisk predviđa da će njegova prodaja dostići 2,2 milijarde dolara do 2022. U isto vrijeme, Novo Nordisk aktivno razvija oralnu formulaciju semaglutida kako bi dalje konsolidirao svoju vodeću poziciju u oblasti dijabetesa.
Ukratko, semaglutid je dugodjelujući GLP-1 analog s potencijalnom efikasnošću u liječenju dijabetesa tipa 2. Pokazao je bolju efikasnost od liraglutida. Kroz svoju jedinstvenu strukturu i modifikacije, uključujući duži lanac masnih kiselina i PEG modifikaciju, semaglutid pokazuje poboljšanu hidrofilnost, produženo poluživot i produženo vrijeme cirkulacije. Njegov tržišni oblik je poznat kao Ozempic.
ako trebašSemaglutid u prahu CAS 910463-68-2, pls slobodno nas kontaktirajte u bilo koje vrijeme. mi ćemo vam odgovoriti u najkraćem mogućem roku.
naše kontakt informacije:
E-mail: sales@yihuipharm.com
Tel: 0086-29-89695240
WeChat ili WhatsApp: 0086-17792415937